La entrada del VIH dentro célula requiere la presencia de receptores de superficie de membrana: receptores CD 4 y correceptores como el CCR5 y CXCR4.Estos receptores interactúan con complejos proteinicos que se encuentran inmersos en la envoltura del virus. Estos complejos están compuestos por dos glucoproteinas: gp 120 extrcelular y gp 41 transmembranosa.
CCR5 junto con CD4 forma el sitio de anclaje donde la envuelta del virus se fusiona con la membrana celular. Si la célula infectada es un linfocito T el correceptor expresado es el CXCR4.
Existen individuos que expresan una variante de la proteína CCR5 que no une al VIH y por lo tanto no adquieren la infección. Esto ha sido descubierto gracias las personas que han sido expuestas a esta enfermedad pero que son inmunes a ella. Esta inmunidad es debido a que haya alguna mutacion en la proteina CCR5 que impida que se una al virus.
Penetración: El virus penetra en la célula mediante fusión de su envoltura con la membrana celular. Esta fusion da como resultado un cambio en la gp 120. Esto permite a gp 41 desplegarse e insertarse en la membrana celular. A continuación, el gp 41 comienza a desplegarse sobre si misma, acercando el virus a la célula y facilitar la absorción entre sus membranas.
La nucleocápside viral entra en la célula hospedadora y se fragmenta, liberando dos hebras de ARN y tres enzimas esenciales de replicacion: proteasa, integrasa y transcriptasa inversa.
Transcripción Inversa: La transcriptasa inversa comienza con la transcripcion reversa del ARN viral. Tiene dos dominios catolíticos: el sitio activo de la RNAsa H y el sitio activo de la polimerasa. En este último, una única hebra de ARN viral es transcripta a una doble hélice de ARN-ADN. Posteriormente, en la RNAsa se separa el ARN.
La polimerasa completa la hebra que queda de ADN para formar un doble hélice de ADN. A continuación, la integrasa entra en acción, que corta los nucleótidos de cada extremo 3' del ADN, creando dos extremos cohesivos. La integrasa entonces transfiere el ADN al núcleo de la célula y facilita su integración en el genoma de la célula hospedadora.
Integración: el ADN recién formado se incorpora al genoma del huésped mediante la acción de la enzima integrasa. El genoma de la célula hospedadora ahora contiene la información genética del VIH.
Transcripción: La activación de la célula induce la transcripción del ADN provírico en ARN mensajero (ARNm). El ARNm migra hacia el citoplasma, done se sintetizan los componentes de un nuevo virus. Algunos de ellos deben ser procesados por la proteasa viral. La proteasa corta proteínas más largas en proteínas más cortas. Este proceso es crucial para crear un virus infeccioso.
Ensamblaje viral: A continuación, las dos hebras de Arn viral y las enzimas de replicación se agrupan y las proteinas de la cápsida se unen entre ellas formando la cápside. Esta particula viral inmadura abandona la célula adquiriendo una nueva envoltura hospedadora y proteínas virales. El virus madura y ya esta listo para infectar a otras células.
Cada VIH se replica miles de millones de veces al dia,destruyendo las células inmunitarias hospedadoras y causando finalmente la progresión de la enfermedad.
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